一、病因及发病机制


本病病因不详,发病机制尚不完全清楚,但根据流行病学资料显示病因涉及多个方面。


1. 遗传因素,即遗传易感性。多发性硬化亲属患病明显高于常人,其中约25~50%的单卵双生及1~4%的异卵双生的双胞胎患多发性硬化。不同种族亦有差异,基因多态性研究显示欧美高加索人种HLA-A3、B7、DR2、DR15、DQ6、DW2频率较高,亚洲HLA-B1、B38、B39、DRW8、DQW1频率较高。


2. 环境因素。本病好发于北半球高纬度地区,纬度越低发病率越低,此外亚洲、非洲均属于低发病区。移民调查资料显示15岁前暴露环境对多发性硬化发病起重要作用。


3. 病毒感染。在部分多发性硬化患者血清和脑脊液中分离出有关病毒证据,如麻疹、风疹、腮腺炎病毒、带状疱疹、单纯疱疹病毒、EB病毒等,但并不恒定。此外有证据表明病毒感染易诱发多发性硬化临床发病或复发,但不能证明本病病因一定源于某种病毒感染或病毒感染后一定出现多发性硬化复发。


4. 自身免疫。最大的证据来源于实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)。其病理表现与多发性硬化相似,提示多发性硬化是一种与自身免疫相关的疾病。在多发性硬化病人血清、脑脊液及病变组织中IgG合成率增加,某些细胞因子及粘附因子增加。目前较一致的看法为:髓鞘自身抗原或病毒抗原被抗原呈递细胞如巨噬细胞呈递加工并表达HLA-II类分子并与T淋巴细胞受体结合,在白介素1、2和γ-干扰素的作用下激活为辅助性T淋巴细胞(TH1细胞),与巨噬细胞在粘附因子的作用下透过血脑屏障,辅助性T淋巴细胞分泌肿瘤坏死因子、淋巴毒素、白介素-2和γ-干扰素等攻击髓鞘导致髓鞘脱失。


二、病理


大体病理:可见中枢神经系统广泛白质内脱髓鞘病灶,按急性程度病灶肉眼呈粉灰色或粉白色,直径数毫米至数厘米不等,慢性病灶边缘较为锐利。国人以视神经和颈髓容易受累。


镜下病理:新鲜病灶髓鞘染色变色者为髓鞘脱失区域,多以小静脉为中心,可见淋巴细胞及单核细胞浸润形成血管周围套袖现象。周边伴有少突胶质细胞不同程度增生。严重者可合并轴索损伤及坏死。慢性病灶炎性细胞逐渐减少,星形细胞增生形成斑块。