肾上腺脑白质营养不良(Adrenoleukodystrophy,ALD),又称X-连锁隐性遗传的Schilder病,亦称嗜苏丹性脑白质营养不良伴肾上腺皮质萎缩,属遗传代谢病(ICD-10-E),是由于X染色体长臂上的ABCD1基因缺陷,导致患者细胞中的过氧化物酶小体(peroxisome)异常,无法代谢饱和极长链脂肪酸(verylong-chain fatty acids,VLCFA),使其堆积在大脑白质和肾上腺皮质中,侵害脑神经系统的保护层——髓鞘质(Myelin),妨碍神经传导作用。

【临床表现】

患者多以中枢神经发育迟滞退化最明显,临床表现多样

化,主要表现为以下三型:

(1)儿童脑型:发生率约占所有类型的35%,发病年龄通常于4~8岁。最初通常表现为学习或行为异常,伴随阅读困难、方向感下降、视觉及听力障碍,有时会出现复视及癫痫。通常于发病后6个月到2年内迅速退化,逐渐丧失神经自主及运动能力。大多数患儿在出现神经症状同时还会伴随肾上腺功能的障碍。

(2)肾上腺脊髓神经病型(AMN):此型约占所有类型的40-45%,发生于20岁至中年的成年人,主要症状为渐进式腿部僵硬与无力,控制括约肌障碍,伴随性功能障碍,约10-20%的患者会因脑部退化而出现严重的认知和行为障碍,逐渐恶化直至完全失能及丧失生命。

(3)爱迪生(Addison)病型:此类型较为少见,症状也较为轻微,约在2岁到成年期间可发现肾上腺皮质功能不全,其症状为不明原因的呕吐及无力或昏迷。

【诊断】

诊断时以临床症状为主要参考依据。实验室检测可见血浆中VLCFA升高、肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素异常。可同步进行外周神经传导速度(NCV)、脑电图及脑部核磁共振扫描以确定诊断。

【治疗】

激素替代治疗对肾上腺素皮质功能不全有效,但不能改善神经系统症状。饮食治疗结合服用Lorenzo油,能使血浆中的C26:0水平降为正常,但临床效果却不理想。骨髓或脐血干细胞移植主要适应于影像学明显异常而神经症状轻微的脑型患儿,可以重建酶活性,改善临床症状,持久提高认知功能,减轻脑磁共振和波谱分析的异常程度。但骨髓移植本身有一定的病死率,且价格昂贵,供体困难,随着骨髓移植技术的提高和无症状ALD的早期检出,骨髓移植可望有很好的治疗前景。对症治疗也很重要,包括功能锻炼、调节肌张力和支持延髓功能,鼻饲喂养加强营养,止惊等。