北京2013年5月27日电 /美通社/ -- 近日,由诺华制药研发的全球第一个用于治疗帕金森病的三合一左旋多巴复方制剂达灵复®(Stalevo®)(左旋多巴/卡比多巴/恩托卡朋的单片复方制剂(SPC))正式在中国上市。达灵复® (Stalevo®)登陆中国市场不仅能更加有效地改善中国帕金森患者的运动功能,带来更多的服药便利,减轻患者及家庭的经济负担,改善生活质量,让广大帕金森病患者能最大程度的回归正常生活,更将为中国医生提供一个更有效、更加个性化的治疗方案,标志着中国帕金森病的治疗跨入一个全新的时代。达灵复®是诺华制药中枢神经产品家族的又一创新产品,它的上市再次强化了诺华在抗癫痫、阿尔茨海默症、帕金森病等中枢神经疾病治疗领域对中国市场和患者的承诺。

帕金森病(Parkinson’s disease,PD),又称震颤麻痹,是一种常发于中老年人的神经系统变性疾病,其主要症状表现为静止性震颤,肌肉僵直、运动迟缓以及姿势平衡障碍。随着社会老龄化趋势的加剧,我国帕金森患病率正在日益增多。流行病学调查显示,中国65岁以上帕金森病发病率男性为1.7%,女性为1.6%[1]。此外,临床数据显示,中国大陆地区的帕金森病患者已达200万人,占全球帕金森病患者总人数的一半[2],并正以每年10万新增病例的速度在我国递增,是目前仅次于脑卒中、老年性痴呆,严重威胁老年人健康的第三大杀手[3],给患者家庭和社会带来沉重的负担[4]。

帕金森病源于大脑中部黑质多巴胺神经元的缺失,目前没有一种治疗方法可以阻止疾病进展,临床上口服左旋多巴仍是帕金森病治疗的金标准,左旋多巴是多巴胺的前体,口服吸收后可以透过血脑屏障并被代谢为多巴胺,补充了大脑中多巴胺的含量,从而改善疾病症状。然而,口服左旋多巴90%以上会被脑外周组织代谢,且左旋多巴存在半衰期短的特点,因此极易导致“剂末现象”。

剂末现象,又称疗效减退或剂末恶化,是左旋多巴治疗中最常见也是最早出现的运动并发症,粗略估计将近50%的帕金森病患者在服用左旋多巴两年后即可以感觉到药物的“疗效减退”[5]。他们会发现在下次服药前,帕金森病的症状重新出现并开始加重。对于广大患者,他们认为“剂末现象”很难对付,因为它显著影响了他们的运动能力和日常生活能力,影响生活质量。剂末现象可通过优化左旋多巴制剂等方法来解决。这就为复方左旋多巴制剂的研制提出了更高的要求。

达灵复®(Stalevo®)为一种全新的左旋多巴复方制剂。是左旋多巴、多巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴)和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂(恩他卡朋)三联复方制剂,用于成人帕金森病患者经左旋多巴/多巴脱羧酶(DDC)抑制剂疗法未能控制的出现或伴有“剂末”运动功能波动的治疗。达灵复®可有效减少左旋多巴在脑外周代谢,减少左旋多巴血浆水平的波动,增加进入大脑的左旋多巴含量,通过双重抑制外周代谢酶,大脑可获得更为持续、有效、平稳的多巴胺能刺激[6],有效的改善出现剂末现象患者的症状,改善非运动症状,如情绪、社会关系和沟通交流方面,从而显著提高患者生活质量。

一项在服用传统左旋多巴出现疗效剂末现象的115例帕金森病患者中进行的为期6周、多中心、多民族、开放标签研究结果证明,自传统左旋多巴(LB或LC)直接转换成达灵复®治疗6周,77%患者及84%研究者的临床整体评估均获得显著改善(p<0.0001)。6周后,患者在日常生活能力评分(UPDRS II, ADL)及运动功能评分(UPDRS III,运动评分)也较基线有显著改善(p<0.0001)。其中LB组UPDRS II(ADL)与LC组相比改善更多(p=0.021)。通过剂末现象问卷(WOQ9)对患者的做测评后发现,无论之前的治疗组为LB或LC,转换到达灵复®6周后患者的运动(62%)及非运动症状(38%)都较基线有显著改善,整体有53-74%患者运动症状改善,30-34%患者的非运动症状比改善,其中心情改善的比例可达52%。在该研究中,无论是LB组或LC组转换成达灵复®治疗,不良反应的发生率多为轻中度,提示了达灵复®的安全性和耐受性良好[7]。

另一项名为SIMCOM的为期8周的多中心、开放、单组、交叉性研究,共招募52例出现药物疗效减退并且服用恩他卡朋作为左旋多巴的辅助治疗药物的帕金森病患者入组。该项研究包括分别为期4周的两个阶段。在第一个阶段,患者继续服用恩他卡朋作为卡比多巴/左旋多巴的辅助治疗药物,治疗4周。在第二个阶段,患者更换为含相同剂量左旋多巴的达灵复治疗,该阶段仍为4周。SIMCOM研究结果表明,患者对从卡比多巴/左旋多巴联合恩他卡朋更换为达灵复治疗普遍认同;与之前的治疗方案相比,近70%的患者更偏爱达灵复。仅15%的患者认为两种治疗方案无差别。在便利性方面,患者认为达灵复更容易服用、处理、吞咽以及记忆。此外,正如预期的那样,达灵复的耐受性良好,不良事件(包括运动障碍)的发生率没有发生变化。研究结果还进一步表明,达灵复可降低UPDRS总分以及运动评分,而且左旋多巴的服用剂量也降低。由此可见,在临床实践中,达灵复的临床疗效与卡比多巴/左旋多巴联合恩他卡朋相当,而患者更易接受三合一制剂的达灵复,因其更易吞咽,使用更方便[8]。

多项大型国际临床研究结果表明,达灵复®的上市,将为中国医生和帕金森病患者提供一个有效的、高度个性化的治疗方案,给患者带来良好的生活质量。

中华医学会神经病学分会常委及帕金森病与运动障碍疾病学组组长,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任陈生弟教授应邀出席并主持了达灵复全国上市会,国际知名的来自土耳其的帕金森病专家Murat Emre教授做了精彩的达灵复专题报告。达灵复®自2003年6月11日获准在美国上市,并于2003年10月17日获准在欧盟集中上市。截止到2012年底,全球已有将近23.1万患者接受达灵复的治疗而得到获益。达灵复® (Stalevo®)在全球共有6种剂型,此次在中国获批上市的剂型按照左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋的含量配比分别是Stalevo®100(100mg/25mg/200mg)和Stalevo®200(200mg/50mg/200mg)。

关于诺华制药(中国)

诺华制药(中国)开发、生产和销售治疗多种疾病的创新处方药,涵盖的疾病领域包括:心血管、内分泌、呼吸、骨代谢、眼科、抗感染、移植免疫、中枢神经以及肿瘤领域。诺华制药(中国)在北京昌平设有制药生产设施,在江苏常熟设有制药生产设施和化学分析与研发中心。

诺华集团致力于为患者及社会提供创新医药保健解决方案,以满足其日益变化的健康需求。2012年,集团净销售额达567亿美元。集团研发投入约为93亿美元(去除减值及摊销后为91亿美元)。 “诺华”中文取意“承诺中华”,即承诺通过不断创新的产品和服务致力于提高中国人民的健康水平和生活质量。

关于诺华制药(中文网站):http://www.novartis.com.cn

参考文献:

Zhang ZX, Roman GC, Hong Z, et al.Parkinson’s disease in China: prevalence in Beijing, Xian, and Shanghai. Lancet. 2005 Feb 12-18;365(9459):595-7.

《大众健康》:《全球一半帕金森患者在中国》,p43,作者:刘平,2010年第5期

《家庭医药》:《治帕金森也要“两手抓”-- 访上海长海医院临床神经医学中心教授、主任医师胡小吾》,p12,作者:杨春霞,2010年第4期

《中华神经科杂志》:《帕金森病疾病经济负担及相关因素的调查研究》,p336,作者:王刚,郑汭 等,2006年5月

1、Parkinson study group. Impact of deprenyl and tocopherol treatment on Parkinson's disease in DATATOP subjects not requiring levodopa. Parkinson Study Group. Ann Neurol 1996 ;39(1):29-36.

2、Gordin A, Kaakkola S, Teravainen H. Position of COMT inhibition in the treatment of Parkinson's disease. Adv Neurol. 2003;91:237-50.

3、Eggert K, Skogar O, Amar K, et al.Direct switch from levodopa/benserazide or levodopa/carbidopa to levodopa/carbidopa/entacapone in Parkinson's disease patients with wearing-off: efficacy, safety and feasibility--an open-label, 6-week study. J Neural Transm. 2010 Mar;117(3):333-42. doi: 10.1007/s00702-009-0344-4. Epub 2009 Dec 15.

4、Myllyla V, Haapaniemi T, et al.Patient satisfaction with switching to Stalevo: an open-label evaluation in PD patients experiencing wearing-off (Simcom Study). Acta Neurol Scand. 2006 Sep;114(3):181-6.

来自诺华制药(中国)